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一开场就是昏迷的主角在下水道中醒来，然后是电影中屡试不爽的桥段——失忆。
忘了自己是谁，忘了自己要做什么，男主角不得不开始想办法将记忆找回来，故事也由此展开。
当一番交代之后镜头拉开，如果有游戏迷在这里，肯定少不得叫起来，因为男主角的打扮和《生化危机2》中那几个抢夺G病毒的特种士兵几乎一模一样。
接下来自然是出下水道，遇见丧尸并与之搏斗，在本能的反应下熟练的干掉这些家伙后，男主角进一步地进行回忆，在无果后遇到了两位游戏主角，在丧尸的围攻下疲于奔命的里昂和克莱儿，他从下面出来的地方离警察局并不远。
在相互介绍的时候，男主角终于回想起了自己的名字：“汉克，我叫汉克。”
尽管游戏当中一直没有透露第四幸存者的姓名，但真正资深而狂热的玩家绝对能找到蛛丝马迹，比如人物装备的那把大口径手枪有那么点不同。
当他们发现这点后还会产生连锁反应，带动其他的游戏迷进一步追捧电影。
汉克和里昂、克莱儿并没有相处太久，在从他们身上得到了关于这座城市的部分情报，也让对游戏不感兴趣的观众对故事的环境有了个初步了解后，他们就在一次事故中被分开了。
不过冲突并没有因此结束，很快他又遇到了好几拨人马，另一个安布雷拉回收小队的幸存者，调来扫清障碍的美军士兵、安布雷拉的雇佣兵卡洛斯以及……
第一代游戏中的女主角S.T.A.R.S阿尔法小队队员吉尔·瓦伦蒂安。
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